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| 案例解惑 | 服药后发现怀孕了,孩子是“留”还是“流”?
服药后发现怀孕了
不知道这个孩子能不能要
会致畸形吗
孕期用药真有那么可怕?
患者情况:张某,女,38岁,肺炎(不知道自己怀孕)。
用药情况:盐酸左氧氟沙星注射液 0.5g,静滴,每日一次;第3天后改为头孢克洛 0.25g tid×7。
患者经历:病好后,发现月经没来,经检查确认已经怀孕(头胎)。
得知怀孕后,患者及家属很欣喜同时也很担忧,积极找医生咨询,因为左氧氟沙星会影响胎儿软骨发育,有医生建议,最安全的方法是中止妊娠。
但考虑到实际情况,患者年龄已经38岁,一旦中止妊娠,再次怀孕会比较困难,因此,患者又来到妊娠用药专科门诊咨询。
这种情况下,药师怎样与患者沟通,需要哪些专业知识,如何交流?
首先,作为临床药师,我们需要了解相关背景知识。
药物对妊娠期间的影响主要包括四个方面
药物在孕妇体内的药动学特点
妊娠期妇女由于新生命的孕育,其心血管、消化、内分泌等系统都出现各种各样的生理变化,这些变化导致药物的吸收、分布、代谢、排泄会有较大差别。
(1)药物的吸收
妊娠时,胃酸分泌减少,胃肠活动减弱,使口服药物吸收减慢,达峰时间滞后,生物利用度下降。另外,早孕呕吐也会影响口服药物的吸收。如需快速发挥作用,则应采用注射给药。
(2)药物的分布
妊娠期妇女,血浆容积增加约50%,体重平均增长10~20kg,体液总量、细胞外液均增加,故药物分布容积明显增加。另外,药物还会经胎盘向胎儿分布。一般而言,用药剂量相同时,妊娠期妇女的血药浓度低于非妊娠妇女。所以,妊娠中晚期妇女的药物剂量应高于非妊娠期。
特别提醒:妊娠期因血容量增加使血浆白蛋白浓度降低,同时,某些药物的蛋白结合能力下降,这就造成药物游离浓度增高,如地塞米松、苯妥英等。
(3)药物的代谢
由于激素的改变,胎儿体积的增加,妊娠期妇女肝脏负荷增加,药物代谢受到影响,不同的药物产生不同的效果,目前尚无定论。
(4)药物的排泄
妊娠期肾血流量、肾小球滤过率和肌酐清除率均有增加,使药物经肾脏的消除加快,这对主要经肾脏排泄的药物有重要意义。如,为了达到有效抗菌浓度,青霉素类和头孢菌素类抗生素需要适当增加剂量。
药物在胎盘的转运及代谢
胎盘,在妊娠12周前后完全形成,才能起到胎盘屏障的作用。因此,12周之前用药风险较大。
一般情况下,脂溶性高、分子量小、离子化程度高的药物容易透过胎盘屏障。
药物在胎儿体内的药动学特点
胎儿的肺没有张开,因此胎儿肺循环很低。而胎儿大脑循环血量较多,药物一旦进入胎儿体内,对胎儿大脑的影响较大。
用药时的胎龄
用药对不同的胎龄也会产生不同的影响。有些药物在妊娠早期是D级,随着时间不同,晚期可能会变成C级或B级。
如糖皮质激素三个月以内是D级,三个月之后就是C级或B级。
再如布洛芬,早期和中期为C级,晚期为D级。在接近受孕期间使用可增加流产风险,妊娠晚期用药可导致心肌退行性变化、动脉导管产后未闭合、肾功能衰竭等。
人胚胎发育中的致畸敏感期
分为3个阶段:
(1)不敏感期:受孕后2周内(末次月经的第14-28天)
这个时期药物对胚胎的影响是“全或无”,即要么没有影响,要么有影响导致流产,一般不会导致胎儿畸形。
(2)敏感期:受孕后3-8周(末次月经的第5-10周)。
主要器官畸形的最危险时期均在此期,如脑在受孕后的15-27天,眼在24-29天,心脏在20-29天,四肢在24-36天,生殖器在26-62天。
(3)低敏感期:
受孕后9-38周(末次月经的第11-40周)。
我们需要知道下面二个问题。
1、用药开始时间?用药结束时间?距末次月经时间?
该患者用药时间为末次月经开始的第27-29天。
2、平时的月经周期多久?
该患者月经周期为28天(较为规律)。
用药时间,是在不敏感期(末次月经的第14-28天)、敏感期(末次月经的第5-10周)或低敏感期(末次月经的第11-40周)?
这位患者比较特殊,用药时间为末次月经开始的第27-29天,跨过了这个28天内的相对安全期。
服用药物的半衰期、生殖毒性、毒性靶器官?
(1)半衰期
左氧氟沙星的半衰期约为6~8小时。也就是说,经过6个半衰期(48小时=2天)后,左氧氟沙星被基本清除99%。
该孕妇用药时间是在末次月经27-29天,即该孕妇暴露于左氧氟沙星的时间为31天(29天+2天)。
(2)生殖毒性
美国食品药品管理局对左氧氟沙星的妊娠安全性分级为C级,大鼠妊娠前、妊娠早期、围产期给药,对分娩、新生幼仔未见明显影响。
(3)毒性靶器官
动物实验虽未证实喹诺酮类药物有致畸作用,但本药可引起未成年动物关节病变。受精卵形成后,四肢是在末次月经后38-50天才开始启动发育,四肢与骨骼同步发育。
该孕妇暴露于左氧氟沙星的时间为31天,距离38天仍有7天。因此可判断:由于左氧氟沙星已经在体内被清除掉,对胎儿影响会比较小,甚至没有。
药师建议:从药学角度分析,根据上述用药时间推算,药物清除后,胎儿还没有开始骨骼发育,可以继续妊娠,但如果有流产或出血风险,不要保胎。
患者结局:患者顺利生出近8斤重健康男宝一枚。
温馨提示:最佳人流时间35-55天左右
药流VS无痛人流
药流:就是用药物来流产,药流的时间呢必须是在49天之内,才可以选择药流,这也是药流和人流最大的区别,但是呢药流也有一些坏处,药流存在流不干净的现象,有百分之七八十的成功率,就是不能把胚胎一次性排出,会造成残留需要进行二次清宫。
无痛人流:人流的最佳时间呢是35-55天,在这个时间段以内的妊娠用人工的方法加上静脉麻醉终止妊娠的手术流产,是在不小心怀孕或者是避孕失败后的一种补救措施,无痛人流无痛苦,无恐惧感,是目前流产方式中的最佳选择。
现实生活中,上述的案例并不少见。此外不同年龄段的妊娠期妇女面对的困难、并发症等风险不同,尤其是在目前开放二胎后,高龄产妇比比皆是,妊娠过程中难免需要用药。
那么用药后怎样评估药物对患者的风险,这就需要临床药师结合实际,积极与医生相互沟通,对各种风险因素进行评估,并遵循科学原则、倾向性建议原则,专业之间相互沟通、相互尊重的原则,为患者提供专业的咨询。
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